Botulinum toksini tip A ve kozmetikte kullanımı

Belki de botulinum toksin tedavisi görmeye karar vermeden önce birçok hastayı şaşırtan en önemli şey, ilacın adında “toksin” kelimesinin bulunmasıdır. Botulinum toksininin görünüşte güvenli ve yaygın bir prosedür için kullanıldığını öğrenerek, birçok kadın bu ilacın toksik bir madde ile ilişkili olup olmadığını merak etmeye başlar. Ve gerçeği bulmak, genellikle şaşırırlar.

Aslında, botulinum toksini veya botulinum toksini, günümüzde kozmetik bir ürün olarak yaygın olarak kullanılan, doğada en güçlü zehirlerden biridir ve bilime göre zehirlenme gücü açısından karşılaştırabildiği bilinen birkaç madde.

Bu nedenle, bir yetişkinin ölümcül zehirlenmesi sadece 0.08-0.1 μg (bir gramın bir milyonundan az) botulinum toksini veya vücut ağırlığının 1 kg'ı başına 0.001 requiresg gerektirir. Karşılaştırma için, insanlar için ölümcül potasyum siyanür dozu (en güçlü inorganik zehir) vücut ağırlığının kg'ı başına 1,7 mg'dır - 1,7 milyon kez. Yani, botulinum toksini potasyum siyanitten yaklaşık 1.7 milyon kat daha toksiktir.

Toksisitesine rağmen, botulinum toksini doğada oldukça yaygındır ve günlük yaşamda bile karşılaşabilirsiniz. Diğer yüksek derecede zehirli doğal maddeler, kural olarak, doğada çok daha az bulunur.

Örneğin, bilinen zehir batrachotoxin, egzotik nesli tükenmekte olan Güney Amerika kurbağalarının organizmalarında bulunabilir ve ayrıca Strychnos cinsi bitkilerden, ayrıca Güney Amerika selvalarında yetişen curare elde edilir. Bu tesadüf eseri, günlük yaşamda bu zehirlerle karşılaşmak zordur.

Botulinum toksini, kökeni nedeniyle, kelimenin tam anlamıyla herhangi bir yerde ortaya çıkabilir - dünyada, yiyeceklerde ve bazı durumlarda doğrudan insan vücudunda. Kullanımı şiddetli zehirlenmeye ve hatta ölüme neden olur.

Enjeksiyon kozmetolojisinde çok kullanılan zehirli ve genellikle çok tehlikeli olan bu maddedir. Yani, doktorlar bilerek kozmetik bir etki elde etmek için hastanın vücuduna enjekte ederler. Dahası, bu prosedürler güvenlidir ve Botoks'un popülaritesinin sıçramalar ve sınırlar tarafından arttığına ve üreticilerinin milyarlarca dolar kazandığına dair bariz bir sonuç vermektedir.

not

Bugünlerde en meşhur botulinum toksin üreticilerinden sadece biri - Allergan firması, 2015 yılında 15 milyar dolar gelir ve net 1 milyar dolar gelir elde etmiş, ciro ve kâr her yıl% 8-12 oranında artmıştır.

Botulinum toksini nedir? Ne zaman güçlü bir zehir olarak görülmeli ve ne zaman bir ilaç olarak düşünülmeli?

 

Biraz tarih

İnsanlarda uygarlık tarihi boyunca botulinum toksin zehirlenmesinin insanlarda meydana geldiğine inanılmaktadır. En azından, bu maddenin "üreticisinin" biyolojisini bilerek, insanların tüm tarihsel çağlarda onunla karşılaşabileceğinden şüphe yok.

Botulinum toksini hakkındaki en eski raporun, Bizans imparatoru Leo IV'ün MS 900'de yayınlanan siyah puding yemenin yasaklanmasına ilişkin kararnamesi olduğu düşünülmektedir. e. Bu kararname, sosis zehirlenmesinden kaynaklanan ölümlerin sayısını azaltma çabasıydı. Tarihçiler, bizansın “kan ağacında” ortaya çıkmasıyla ortaya çıkan spesifikasyonlar nedeniyle ortaya çıkan botulinum toksini olduğuna, zehirlenmenin ve ölümün nedeni olduğuna inanıyorlar.

Botulinum toksin zehirlenmesinin ilk belgelenen kanıtı 1793'te Almanya'da 13 kişinin zehirlenmesi durumuydu. O sırada ne insanlar ne de doktorlar zehirlenmenin nedenlerini bilmiyorlardı, ama hastalığı sosis kullanımıyla açıkça ilişkilendirdiler.Aslında o zaman hastalık adını “botulizm”, Latince “botulus” kelimesinden aldı - sosis.

Napolyon savaşlarını tanımlarken, tarihçiler zaten botulizmi defalarca bildirmişlerdir ve bazı durumlarda, çoğunlukla kırsal alanlarda, büyük zehirlenmeler olmuştur. Bununla birlikte, hastalığın düşük hijyen seviyesinin neden olduğu hipotezi genel olarak kabul edildi.

Aynı zamanlarda, hastalık ichthyism adı altında Rusya'da tarif edildi. Burada tuzlu ve tütsülenmiş balık kullanımı ile ilişkilendirildi.

Zaten 1817'de, Alman tıp yazarı Justinus Kerner, hastalığı ayrıntılı olarak tanımladı. İlginç bir şekilde, o zaman bile, semptomları incelemesi için kendisine bir toksin sokması, küçük miktarlarda botulizme neden olan zehirin istemsiz kas kasılmalarını ve sinir tiklerini tedavi etmek için kullanılabileceğini öne sürdü.

Son olarak, botulizmin nedensel ajanı ve doğal üreticisi, 1895 yılında Belçikalı bakteriyolog Emil vas Ermengem tarafından keşfedildi. Cenazede 34 müzisyenin zehirlenmesini araştırıyordu, 3 kişi öldü ve 10'u evdeyken jambona maruz kaldıktan sonra uzun süre ağır zehirlenme ile hastanedeydi. Bilim adamı Bacillus botulinus'u jambondan izole etti (kelimenin tam anlamıyla - “sosis bacillus”) ve ayrıca toksinin kendisinin doğrudan gıdadaki bakteriler tarafından üretildiğini ve onlarla zehirlenmeye yol açan insan sindirim sistemine girdiğini buldu.

Daha sonra zehirlenmeye neden olan ve tespit edilen bakterilerle ilişkili faktör adını aldı - botulinum toksini.

Daha sonra, tartışmalardan sonra, taksonomistler botulizmin nedensel ajanını Clostridium cinsine sınıflandırdı ve Clostridium botulinum tam adını verdi. Ve kimyagerler ve mikrobiyologlar, çalışmalar yapıldıkça, bu basiller tarafından üretilen nörotoksinin temel özelliklerini tanımladılar.

not

Zehir için yanlış isim botulinum. Böyle bir terim, mikrobiyolojide veya tıpta kullanılmaz.

Patojenin daha dikkatli bir şekilde incelenmesi, gıda kontaminasyonunun nedenini anlamayı ve toksin üretimini önleme yolları geliştirmeyi mümkün kılmıştır. Bütün bunlar, bireysel zehirlenme ve hatta yerel salgınlar dünyanın farklı yerlerinde meydana gelmesine rağmen, botulizm vakalarının sayısının önemli ölçüde azaldığı gerçeğine yol açtı.

Patojen ve toksinin keşfedilmesinden neredeyse bir yüzyıl sonra, 1973 yılında, bilim adamı Alan Scott, hiperkinetik kaslara botulinum toksini enjeksiyonunun istemsiz kasılmaların gücünü geçici olarak azaltabileceğini veya tamamen ortadan kaldırabileceğini gösterdi. Bu andan itibaren tıbbi ve kozmetik bir hazırlık olarak botulinum toksininin tarihi başladı.

 

Botulinum toksininin özellikleri ve toksik etkisi

Zaten ilk çalışmalar sırasında, bilim adamları botulinum toksin molekülünün anormal derecede büyük olduğunu buldular. Boyutları, protein moleküllerinin ve organik kimyada bilinen proteinlerin ortalama büyüklüğünün yaklaşık üç katıdır, sadece birkaç molekül botulinum toksin molekülünün boyutunu veya ağırlığını aşar.

Yani, botulinum toksin molekülünün kimyasal formülü C'dir.₆₇₆₀'H₁₀₄₄₇N-₁₇₄₃Ey₂₀₁₀S₃₂yani bir molekülde 6760 karbon atomu, 10447 hidrojen atomu, 1743 azot atomu, 2010 oksijen atomu ve 32 kükürt atomu içerir.

Botulinum toksin molekülü, her biri işlevini yerine getiren ağır ve hafif iki zincirden oluşur. Ağır zincir, molekülün, içindeki proteinin daha fazla nüfuz etmesi için sinir hücresinin yüzeyindeki reseptörlere bağlanmasından sorumludur ve hafif zincir, nöronun içindeki SNAP proteinini etkisiz hale getirir - bu reaksiyon, vücudun ölümüyle sonuçlanabilecek bir işlem kademesini tetikler.

Bilimin botulinum toksin moleküllerinden daha büyük moleküllere sahip olduğu bilinen hiçbir zehir yoktur. Tetanoz patojeni tarafından üretilen özelliklerinde benzer olan tetanospazmin, benzer bir yapıya ve toksik etki prensibine sahiptir, ancak molekülü daha küçüktür. Bu nedenle, tetanospazmin'in toksisitesi, botulinum toksinininkinden daha düşüktür (ki bu, tetanoz botulizmden daha az tehlikelidir, bir hastalıktır).

Karşılaştırma için, bir botulinum toksin molekülünün moleküler kütlesi 150 bin atomik kütle birimidir (a, m.) Ve Bir tetanospazmin molekülünün kütlesi 140 bin a'dır. e, m

Bu ilginç

Darwin’in doğal seleksiyon teorisine göre, canlı organizmaların prensip olarak botulinum toksinlerinden daha toksik olan toksinleri sentezleyememektedir. Ancak, bu bakış açısına bazı yazarlar tarafından itiraz edilmektedir.

Toksik etkinin gücüyle, botulinum toksini hidroklinik asitten 250 milyon kat daha yüksektir ve en toksik sentetik madde olan dioksinden 70 bin kat daha fazladır.

Aynı zamanda, botulinum toksine karşı panzehir bugün bilinmemektedir. Tıpta, tek bir veya çok değerlikli antitoksik bir anti-botulinum serumu, özel bir şemaya göre bir toksoid enjekte edilmiş atların kanından elde edilen bir antidot olarak kullanılır. Bu serum ticari olarak temin edilemez, sadece tıbbi kurumlardaki doktorlar için mevcuttur ve uygulama için yüksek mesleki beceriler gerektirir.

Toksin bir protein olduğundan, hem sıvı çözeltilerde hem de kuru hammaddelerde bulunabilir. Tek başına, kokusu ve rengi yoktur ve bu nedenle ürünlerdeki varlığını tanımlamak imkansızdır. Bununla birlikte, bakterinin kendisi toksini “verebilir” - sucukta çok fazla basil varsa, ürün paralel olarak bakteri tarafından salınan gazlar nedeniyle kokuşmuş bitkisel yağ kokusuna sahiptir.

Botulinum toksini yüksek sıcaklıklara karşı oldukça dirençlidir. Kaynadığında, yarım saat sonra zehirli özelliklerini denatüre eder ve kaybeder, 120 ° C'de bir otoklavda 10 dakika içinde yok edilir.

İlginçtir ki, bu toksin 10 dakika içinde% 1'lik bir kabartma tozu çözeltisinde yok edilir, ancak besiyerinin alkalizasyonunu ve asitlenmesini normal olarak kolayca iletir. Alkali bir ortamda imha asidik bir ortamda olduğundan daha hızlı gerçekleşir.

Botulinum toksini içerebilecek ürünlerin dezenfeksiyon ilkelerini formüle etmek için zaman içinde bu özelliklerin tanımlanması. Bu nedenle, günümüzde, zehirlenme, sosis, et, balık veya sebzelerin pişirme aşamasında depolanmış olan veya oksijen bulunmayan sebzelere karşı korunmaları için, dikkatlice kaynatılması veya kızartılması önerilir.

Bununla birlikte, zehirlenmenin daha etkin bir şekilde önlenmesi, potansiyel olarak kontamine gıda ürünlerinin kullanımının reddedilmesi olarak kabul edilir. Örneğin, açıkçası, konserve yiyecekleri “bombalamak”, bir şekilde toksini yok etme işlemini bir şekilde denemek yerine atmak için açıkça güvenlidir. Konserve yiyecek kullanabilmeniz için, kapağı şişirerek clostridia'nın varlığını bir şekilde belirlemeye çalışmak tehlikelidir.

Botulinum toksininin benzersiz özelliklerine rağmen, çeşitli tiplerinin bilinmesi dikkat çekicidir. En yaygın sınıflandırmaya göre, A, B, C1, C2, D, E, F, G, H gibi 9 tip vardır. Bunların tümü, molekülün yapısal özellikleri ve toksisite dahil özellikleri bakımından farklılık gösterir.

Örneğin, toksisitenin azaltılmasında, bu tipler aşağıdaki gibi düzenlenir:

1. Tip D - fareler için öldürücü doz (LD50 denilen) 0.0004 mcg / kg;
2. C ve E Tipleri - 0.0011 mcg / kg fareler için öldürücü doz;
3. Tip A, B, C2 - 0.0012 mcg / kg fareler için öldürücü doz;
4. F tipi, 0.0025 farelerin öldürücü dozudur.

Doğada en yaygın, tıpta ve kozmetikte en çok çalışılan ve talep edilen, botulinum toksin tip A'dır. Buna ek olarak, botulinum toksin tip B tip bazı preparatlarda kullanılır ve deneysel amaçlar için, C, D ve bazı tiplerdeki toksinler kullanılır. Tüm bu tipler başlangıçta üretici bakterilerinin serovarlarına göre bölünmüştür ve ancak daha sonra moleküllerinin farklı yapılara sahip olduğu ve proteinlerin özelliklerinde biraz farklı oldukları gösterilmiştir.

not

İnsanlarda çalışılan botulizm vakalarının hemen hepsine A, B veya E tipi botulinum toksinler neden olmuştur.

 

Toksinin başlıca "üreticileri" olarak bakteri Clostridium botulinum

Günümüzde, mikrobiyologlar Clostridium botulinum'u bir tür olarak mı yoksa bir bakteri türü grubu olarak mı değerlendirecekleri konusunda fikir birliğine sahip değiller. Bu bakterilerin farklı çizgileri, ciddiyeti, onları açıkça türlere bölmemize izin vermeyen genetik farklılıklara sahiptir, ancak bunlar tarafından üretilen toksinler, insan vücudu üzerinde yaklaşık aynı etkiye sahiptir.

Bununla birlikte, bu türlerin biyolojisi neredeyse aynıdır.

Clostridium baratii bakterisi tarafından benzer bir botulinum toksini tip F'nin üretildiği ve Clostridium butyricum tarafından tip E'nin üretildiği de gösterilmiştir.

Bütün bu bakteriler sadece oksijen yokluğunda var olan ve çoğalabilen anaerobik organizmalara aittir. Normal olarak, toprakta, oksijenli havanın nüfuz etmediği boşluklarda, çoğunlukla toprakta yaşar ve su kütlelerinin dibinde, genellikle balıklarda ve diğer su hayvanlarında siltlenir.

Ortamda oksijen varsa, C. botulinum'un vejetatif formları ölür, ancak anaerobik koşullara maruz kaldıklarında filizlenebilen sporlar kalır. Bu nedenle bakteri sadece yoğun gıdalarda (et ve balık, büyük parçalar halinde kesilmiş, sosis) veya hermetik olarak kapatılmış kavanozlarda konserve gıdalarda gelişir, burada ve bunlar tarafından üretilen toksin ürünün kalınlığında bulunur.

Bu bakterilerin gelişimi ve üremesi için optimum sıcaklık 26-36 ° C'dir. Sıcaklık, optimumun üst sınırına ne kadar yakınsa, sporlar oksijen mevcudiyetinde o kadar iyi tutulur ve bakteriler anaerobik koşullar altında daha hızlı çoğalır.

Clostridia ile klasik gıda kirliliği senaryosu şöyle görünür:

1. Toz, toprak veya hava ile bakteri sporları konserve için kaplarda veya sosis için et paketinde yemekle birlikte olur;
2. Kabı kapattıktan veya sosis için "bağırsağı" bağladıktan sonra, sporların vejetatif bakteri formlarının ortaya çıkmasıyla filizlenmeye başladığı optimal anaerobik koşullar oluşur;
3. Clostridia, botulinum toksini de dahil olmak üzere metabolik ürünlerinin salınması ile çoğalır.

Daha sonra yiyecek gibi bir ürün kullanırsanız, botulinum toksini sindirim sistemine girer ve zehirlenmeye neden olur.

Aslında insan vücudunda, clostridia'nın kendileri çoğalmaz, gelişmez ve toksin üretmez. Çeşitli nedenlerle var olamazlar ve sindirim kanalında çoğalamazlar:

• Burada oksijen miktarı, küçük miktarlarda da olsa;
• Saprofitik mikrofloradan yüksek rekabet ("yerel" bakteriler, clostridia'nın büyümesini engeller);
• Yüksek asit;
• Pişirme sırasında veya hava ile temasında çoğu bakterinin ölümü.

Bu nedenle, basitçe, örneğin sebzeleri ve meyveleri doğrudan toprağın tutulduğu bahçeden, clostridia'nın kendisinden ve sporlarından almak tehlikeli değildir. Bu kuralın iki istisnası vardır:

1. Bakterileri veya sporları ile çizilmeye veya açık yaralara (hatta küçük olanlar) giren topraklar. Daha sonra, yara kan veya lenften bir kabukla iyileşir, içinde serbest oksijen yok olur ve bakteri gelişimi botulinum toksinin salınımı ile başlar;
2. Yeni doğmuş bir bebeğin sindirim sisteminde clostridia veya sporlarının içilmesi. Katı yiyecekler yemeye başlamamış küçük çocuklarda, gastrointestinal sistemin asitliği azalır ve bağırsak mikroflorası henüz yeterince aktif değildir. Bu şartlar altında clostridia çoğalabilir ve botulizme neden olabilir. Bu küçük çocuklarda bakteri enfeksiyonunun ana kaynağının, sporların polen toplayan arıların bacaklarından alabildiği bal olduğu düşünülmektedir. Bu sebeple, hayatın ilk aylarında çocuklara bal verilmesi tavsiye edilmez. Katı gıdalı bir çocuğu beslemeye başladıktan sonra, midenin ve bağırsakların asitliği artar, simbiyotik bakteri sayısı artar, bunun sonucunda hangi clostridia'nın çoğalabileceği koşullar yaratılır.

İlginç bir şekilde, enfeksiyonun ilk değişkeni tetanoz için olana benzerdir. Sadece tetanozda, patojenler genellikle hayvan ısırdığında, enfekte tükürük yumuşak dokuların derinliklerine nüfuz ettiği zaman, yara hızlı bir şekilde iyileşir, ancak tetanoz patojeni, C. tetani clostridium, dokuda çoğalmaya başlar ve tetanoz toksini salgılar.

Clostridia sporlarının kendileri dış etkilere karşı toksinin kendisinden daha dirençlidir. Örneğin, 6 saat kaynamaya ve 40 dakika boyunca% 10 hidroklorik aside maruz kalmaya dayanabilirler.

C. botulinum, sürekli olarak düşük sıcaklıklara sahip bölgeler dışındaki her yerde bulunur (örneğin, dağ tepelerinde ve buzullarda yoktur). Bu nedenle, ürünlerinin enfeksiyonu ve zehirlenmesi dünyanın hemen her yerinde ortaya çıkabilir.

Bununla birlikte, dünya genelinde botulizm sıklığı düşüktür. İstatistiklere göre, dünyada her yıl yaklaşık 1000 botulizm vakası kaydedilmekte olup, ölüm oranı yaklaşık% 12-13'dür.

Bakteriler tarafından üretilen botulinum toksini, bir toksin kompleksi ve birkaç toksik olmayan yardımcı proteindir. Sonuncusu toksini çeşitli enzimlerin ve asitlerin etkisinden korur, çünkü tüm agrega vücuttaki hemen hemen her yerden kanın içine nüfuz edebilir ve hedef hücreye ulaşabilir, ona bağlanabilir ve içine taşınabilir. Bundan sonra, zehirli etkisi başlar.

 

Botulinum toksininin sinir sistemi ve kaslar üzerindeki etki prensibi

Botulinum toksini sinaps bölgelerindeki sinir hücrelerinde seçici olarak etki eder - nöronların kas hücrelerine bağlanması. Bu sinapslarda, bir sinir impulsu nörona girdiğinde, nörotransmitter asetilkolin salınır, bu da kas lifinin tahriş olmasına ve kasılmasına neden olur. Bu, sinir merkezlerinin yardımıyla kas kontrol sürecini uygular - omurilik veya beyin.

Hücresel düzeyde zehirlenme süreci şöyle görünür:

1. Kanlı botulinum toksini belirli bir kaslara ulaştığında, sinir hücresinin yüzeyindeki spesifik reseptörlerle rastgele karşılaşana kadar kas lifi boyunca hareket eder;
2. Ağır bir zincir ile reseptöre bağlandıktan sonra, toksin molekülü hücrenin kendisi tarafından emilir ve sinaps içine girer. Burada yardımcı proteinler ondan ayrılır ve hafif zincir, görevi, sinaps içindeki özel veziküllerden asetilkolinin salınmasını uyarmak olan SNAP proteini ile birleşir;
3. SNAP inaktive edilir ve bir sinir impulsının alınması üzerine asetilkolin ve kas kasılması atılmaz.

Aslında, beyinden hiçbir sinyal kas kasılmasını uyarmadığında kemo denervasyon gelişir.

Botulinum toksininin etkisine paralel olarak diğer patolojik olaylar da ortaya çıkar:

• Oksijenin kırmızı kan hücreleri tarafından bağlanması bozulur;
• Parasempatik sinir sisteminin aktivitesi azalır, oksijenin dokular tarafından emilmesi zayıflar;
• Hemodinamik bozukluklar gelişir.

Tüm vücutta bu ölümcül etkilere yol açar:

1. Diyafram kasılmaları zayıflar ve hipoksi gelişir;
2. Larinks, farenks ve epiglotis parezi gelişir, tükürük bronşlara akmaya başlar ve kusmuk bile nüfuz eder (bir kişi kasların denervasyonu nedeniyle onları öksüremez);
3. Kalp ritmi bozuk;
4. Akut solunum yetmezliği gelişir. Botulizmde esas ölüm sebebi o.

Bazı durumlarda, ekli sekonder bakteriyel enfeksiyonlar hayatı tehdit edici olabilir.

Zehirlenme durumunda botulinum toksini vücudun herhangi bir yerindeki sinir dokusunu etkileyebilir. Duyusal sinirlerin denervasyonunun gerçekleşmemesi ve kurban duyumların tam bir resmini korumasına dikkat edilmesi dikkat çekicidir - duyar, görür (görme göz kaslarının dengelenmesi nedeniyle genellikle görme engelli olsa da), ağrı hisseder ve cilde dokunur. Tam hassasiyeti korurken geniş derin felce sahip olan bu kombinasyon, botulizmin karakteristik bir tanısal işaretidir.

 

Zehirli nasıl ve ne olabilir?

Çoğu durumda gıda zehirlenmesi, zaten bakteriler tarafından üretilen botulinum toksini içeren yiyecekleri yerken ortaya çıkar. Genellikle, bunlar:

• Sadece et değil, aynı zamanda sebze, mantar (konserve kızarmış mantarlar özellikle tehlikelidir) gibi çeşitli konserve yiyecekler (genellikle ev yapımı), hazırlandıklarında, clostridia sporları ürünün içine girer ve bükümden sonra bakteri gelişimi için en uygun koşulları oluştururlar. Yayılması, clostridia, çok sayıda farklı gaz yayar, bu nedenle kabın içindeki basınç yükselir ve kutuların kapaklarında karakteristik kabarmalar ortaya çıkar. Bu tür konserve yiyeceklere "bombalama" denir ve yiyeceklerde kullanımlarının zehirlenmeye yol açması muhtemeldir. Bulunduktan sonra, bakterilerin kendileri, ürüne giren oksijenden dolayı ölürler, ancak botulinum toksini devam eder;
• Kıyılmış etten yapılan sosisler ve et ürünleri kıyma makinesine kıyılmış veya kıyılmış, sonra bir kabuğa koyulmuş. Burada, kabukta bakteriler için rahat koşullar yaratan oksijen de yoktur;
• Balık - kurutulmuş, tuzlanmış, salamura edilmiş, oksijene erişmeden pişirilmiş.

Bütün bu ürünler genellikle bakteri, koku veya tat ile veya başka herhangi bir belirti ile varlığını göstermez. Sadece şiddetli enfeksiyonla, hoş olmayan bir kokmuş yağ kokusu ortaya çıkabilir.

Ayrıca, botulinum toksin zehirlenmesi aşağıdaki şekillerde ortaya çıkabilir:

1. Arazi, toz, kir açık bir yaraya temas ediyor, kontamine olmuş bir nesnenin kazara enjeksiyonu (örneğin, bir çivi);
   

   Bir botulinum basilinin sporları, örneğin toprakla birlikte yaraya girebilir.

2. Clostridial sporların yaşamın ilk aylarında bir çocuk olarak yutulması. Bu, hem bebeğin kasıtlı olarak muamele görmesiyle, örneğin balla ve ağzında çeşitli kirlenmiş nesnelerin yanlışlıkla yutulması ile olabilir - şeylerden önce yere düşen oyuncaklar.

Kirlenmiş konserve yiyeceklerin zehirlenmesinin görünüşte basitliğine rağmen, yeni doğmuş bir çocuğun zehirlenme olasılığının düşük olmasına rağmen, küresel istatistikler, tüm vakaların, yenidoğan botulizminin, zehirlenmelerin% 65'ini, yara botulizmi için% 20'sini ve hastalığın yiyecek formunun sadece 15'ini oluşturduğunu göstermektedir %.

Bu ilginç

Ünlü şair Vladimir Mayakovski'nin babasının tetanozdan öldüğü ve parmağını iğneyle iğneleydiği biliniyor. Bu şekilde, C. tetanus ve botulinum basiller benzer bir biyolojiye sahip olduklarından, C. botulinum sporları ile enfeksiyon oluşabilir.

Toksin solunan havayla akciğerlere girdiğinde veya gözlerin mukoza zarlarına girdiğinde de zehirlenme mümkündür. Bu maymunlar üzerinde yapılan deneyler sırasında kanıtlandı ve daha sonra kimyasal silahlar üretmek için askeri amaçlar için kullanıldı. XR kodu altındaki bu tür savaş botulinum toksininin, insan gücü zehirlemek için düşman insan gücünün yoğunlaştığı yerlere püskürtülmesi gerekiyordu. Bununla birlikte, günümüzde botulinum toksininin askeri amaçlar için gerçek kullanımı hakkında bilinen bir durum yoktur.

Bu ilginç

Hitler'in işgal altındaki Çekoslovakya'daki proteini Reinhard Heydrich'in ölümüne yol açan parçalarından yaralanan el bombasının dolumunu zehirleyen botulinum toksinin olduğuna inanılıyor. Ancak, bazı tarihçiler bu sürümü sorguluyor.

Yukarıdakilerden, toksin zehirlenmesi riskini azaltma yöntemleri belirgin hale gelir:

1. Bebeğe bakarken hijyene dikkat edin. Bu, tam sterilitenin sağlanması anlamına gelmez (bu aynı zamanda istenmeyen bir aşırıdır), fakat aynı zamanda çocuğun ağzına yıkanmamış şeylere izin vermek ve daha da ötesi, basitçe dünya kabul edilemezdir;
2. Rasgele yaralara ve çiziklere antiseptikler uygulayın, aşırı durumlarda, yara iyileşene kadar yaralanmadan sonra mümkün olan en kısa sürede durulayın;
3. Açıkça şüpheli yiyecekleri yemeyin - şişmiş teneke konserve yiyecekler, sosisler, füme etler ve hoş olmayan bir kokuya sahip balıklar;
4. Kullanmadan önce, tüm et ürünlerini ve balıkları ısıl işleme tabi tutun - kızartma, sürekli pişirme. Bu, hem botulinum toksini hem de onu üreten bakterileri ve sporlarının belirli bir ihtimalini yok edecektir.

Bununla birlikte, bu kurallara uysanız bile, botulizmin kendini nasıl gösterdiğini bilmeniz ve yakın birisinin ilgili semptomları varsa ilk gerekli önlemleri almaya hazır olmanız gerekir.

 

Botulinum toksin zehirlenmesi belirtileri

Botulizmin ilk belirtileri genellikle sıradan besin zehirlenmesinin belirtilerine benzer. Kurban, ishal, mide bulantısı, kusma, karın ağrısı gelişir. İshalin kendisinin göreceli olarak kısa sürdüğü (bir günden az), çünkü bağırsak kaslarının toksin parezi etkisinden dolayı gelişir ve dışkı kesilir.

Bu semptomlar zehirli gıdaların kullanımından sonraki bir gün içinde ortalama olarak gelişir, ancak bazen inkübasyon süresi birkaç saat kadar az olabilir ve diğer durumlarda 3-4 güne kadar uzayabilir.

İshalin sonunda hasta şişkinlik, şişkinlik hisseder. Bu durumda, kabızlık geliştirir. Bütün bu semptom dizileri, aktif bağırsak kası peristalsis'inin durduğunu ve gastrointestinal kanaldaki gıda fermantasyon işlemlerinin durduğunu gösterir.

Paralel olarak, nörolojik bozuklukların semptomları gelişir:

• Konaklama parezi, bakışları okuma ve odaklama yetersizliği, gözlerin önündeki görsel efektler nedeniyle zayıflamış görme - “ızgara”, “sis”, “uçar”;
• Göz kapağı prolapsusu (ptoz);
• Oksipital kasların zayıflığı nedeniyle asılı kafa;
• Diksiyon ihlali, dil çıkıntılı zorluk;
• Yüzeysel çok zayıf solunum;
• Hiposalivasyon, oral mukozanın kuruması;
• Genel halsizlik, halsizlik.

Çoğu durumda, bu işaretler normal vücut sıcaklığının arka planı ve hassasiyetin tam olarak korunması ile birlikte gelişir.

Bununla birlikte, botulizmin tedavisi parez oluşmadan başlamalıdır. Bu nedenle, özellikle hastanın konserve yiyecek veya et ürünleri yediği biliniyorsa, ilk zehirlenme belirtisinde bir doktora danışmalısınız.

 

İlkyardım Kuralları ve Zehirlenme Tedavisi

İlk zehirlenme belirtisinde, ambulans çağırmanız ve aşağıdaki manipülasyonları yapmanız önerilir:

1. Mağdurun kusturulmasını sağlamak (parmağını kullanarak dilin köklerine maruz kalmak, 0,5 litre tuzlu su tüketimi);
2. Birkaç aktif karbon veya mikrokristalin selüloz tabletinin yutulmasına ve suyla yıkanmasına izin verin.

Evde başka etkili önlemler mevcut değildir. Başarılı bir sonuç olasılığı, mağdurun hastaneye ulaştırılma hızına bağlı olacaktır.

Zaten bir hastanede, böyle bir tedavi yürütüyorlar:

1. Zehirli yiyecek kalıntılarını gidermek için özel bir sonda ile gastrik lavaj;
2. Bağırsak diyalizi ya da toksinlerin bağırsak epitelinden çözeltiye yayılmasını sağlayan çok sayıda temizleme lavmanı. Genellikle, bu amaç için% 5'lik bir soda çözeltisi kullanılır, ancak hastanın ciddi durumunda, vücuttan difüzyonlarını önlemek için glukoz ve diğer maddelerin eklenmiş çözeltileri kullanılabilir;
3. Anti-botulinum serumu veya doğal homolog plazma tanıtımı. Böyle bir giriş çok zordur, tekniği serum bileşenlerine alerji varlığının ön tespitini gerektirir. Bir alerji varsa, ilaç, antihistaminikler veya glukokortikoid ilaçları kisvesi altında uygulanır ve zehirlenme gelişme oranı dikkate alındığında, uygulama algoritması göz önünde bulundurulmalı ve girdiden sonra, olası alerjik reaksiyonları zamanında tespit etmek için hastanın durumunu izlemek gerekir. Ek olarak, kullanım talimatları, çeşitli tiplerdeki toksinlere karşı seraların doğru şekilde değiştirilmesini gerektirir. Açıkçası, bu manipülasyonları sadece bir doktor yapmalıdır.

Zamanında tedavi ile, bu işlemler genellikle hastanın durumunu ve kademeli detoksifikasyon normalleştirmek için yeterlidir. Daha ciddi durumlarda, ihtiyacınız olabilir:

• Artmış oksijen miktarıyla akciğerlerin yapay ventilasyonu;
• Antibakteriyel tedavi (öncelikle ilgili enfeksiyonlarla mücadele etmek için);
• Diüretiklerin tanıtılması, metabolitler, vitaminler, glukoz;
• Duyarlılığa neden olabilecek ilaçları kapamak için glukokortikoidlerin kullanılması.

Rejenerasyon süresi ve inaktive olanlar yerine yeni sinir sinapslarının ortaya çıkması nedeniyle hastalık sonrası iyileşme çok yavaş gerçekleşir. En uzun (birkaç aya kadar) vizyon geri yüklendi.

Hastalığın semptomlarının ciddiyetine rağmen, iyileşmeden sonra, genellikle sonuçların olmaması dikkat çekicidir. Neredeyse hiç bir zaman botulizm bağışıklık bırakmaz ve antikorları analiz ettikten sonra immünoglobülinleri botulinum toksine maruz bırakmaz. Bu, zehirlenmenin, vücudun basitçe yanıt veremediği, çok küçük dozlarda zehirle ortaya çıkması nedeniyledir. Bu nedenle, tesadüfen, Botoks enjeksiyonları veya benzeri ilaçlar için kontrendikasyonlar listesine tarihçede botulizmin eklenmesi biraz gereksiz görünüyor. Botulizmi olan insanların büyük çoğunluğu hala botulinum toksine karşı hassastır.

 

Botulinum toksininin tıpta ve kozmetikte kullanımı

Akut toksik etkisine rağmen, botulinum toksini ilaç ve kozmetik ürünü olarak kullanılır ve popülaritesi sürekli artmaktadır.

Tıpta kullanımının asıl amacı aşırı aktif kasların denervasyonu ve immobilizasyonudur. Klinik vakalarda, örneğin aşağıdaki koşullarda gerekli olabilir:

• Çeşitli spazmlar;
• Göz kaslarının gerilmesinden kaynaklanan şaşılık;
• El titremesi;
• Serebral palsi;
• Servikal distoni;
• İnmeden sonra bilek spazmları;
• Ürolojide idrar kaçırma, mesaneyi sıkıştıran kasın hiperaktivitesi ile ilişkilidir.

Ayrıca, botulinum toksinin kullanılması kronik migren ve hiperhidroz semptomlarını azaltabilir (terleme).

Bununla birlikte, botulinum toksini kozmetolojide en yaygın şekilde kullanılmıştır. Burada, en derin dinamik kırışıklıklardan kurtulmanıza izin veren yüzdeki yüz kaslarını hareketsizleştirmek için kullanılır. Bu durumda, toksin kesinlikle yerel olarak hedef kaslara lokal olarak küçük dozlarda uygulanır. Burada hızlı bir şekilde nöromüsküler sinapslara nüfuz eder, lokal bir etkiye sahiptir ve bir bütün olarak vücut üzerinde toksik bir etki yaratmaz.

Aynı amaç için, bazı diğer kozmetik kusurların düzeltilmesi için bir nörotoksin olarak kullanılır - aşırı kaslar, eski sporcularda çok kaba formlar (örneğin, omuz kuşağının büyük kaslarının görünümünü yumuşatmak için).

Bilmek önemli

Hem farmakoloji hem de kozmetikte, botulinum toksini yalnızca bir topikal ajan olarak kabul edilir. Kaslara sokulduğunda, zehirlenmeye yol açmaz, ancak terapötik veya kozmetik bir etkiye sahiptir. Sindirim sistemine, ciğerlere veya gözün mukoza zarına girerse, zehirlenmeye neden olur.

Genellikle, botulinum terapisi, bir dizi kozmetik prosedürün parçası olarak kabul edilir. Toksin enjeksiyonları, dolgu maddelerinin tanıtımı, DMAE, "altın ipliklerin" kullanımıyla değişmektedir. Botulinum toksini ile aynı zamanda, botulinum tedavisinin etkinliğini azaltmaktan kaçınmak için başka kozmetik ürünlerinin kullanılması önerilmemektedir.

Kozmetik ve tıbbi amaçlar için, botulinum toksini, özel bir besin çorbası ile kaplarda yetişen clostridia kültürlerinden elde edilir. Belirli bir aşamada, nörotoksinin kendisi bu çorbadan izole edilir, iyice temizlenir (temizleme maliyeti, bakteri yetiştirme ve ilacın kendisini hazırlama maliyetini aşabilir) ve son ilaç, toz halinde veya bir toksin çözeltisi formunda hazırlanır. Bu arada, elde etme, temizleme ve nakliye zorlukları nedeniyle, nihai ürünün fiyatı oldukça yüksektir.

Botulinum toksin enjeksiyonlarının muazzam popülaritesi göz önüne alındığında, bugün üretimi gerçekten endüstriyel ölçekte büyük laboratuvarlarda gerçekleştirilmektedir. Piyasaya, en ünlüsü Botox (zaten bir ev adı haline geldi), Dysport ve Xeomin olan çeşitli ticari isimlerle girmektedir. Bunların arasında, Xeomin saf bir botulinum toksin preparatı olduğu gerçeğini gösterirken, preparatların geri kalanında hemaglutinin proteinleri içeren bir botulinum toksin tip A kompleksi bulunur.

not

Botoks ve botulinum toksininin bir ve aynı olduğunu söylemek tamamen doğru değildir. Bu kavramlar arasındaki fark harika, farklı kategorileri gösteriyor. Botulinum toksini, yardımcı bileşenler de içeren Botoks ilacının aktif bir maddesidir. Ancak genel olarak, hasta için bu kavramlar eşdeğerdir - Botoksun vücuda sokulması, nörotoksinin kendisinin sokulması anlamına gelir.

Günümüzde mevcut olan tek B tipi botulinum toksin ilacı Mioblock'tur. Hastaların A tipi nörotoksine direnç geliştirdikleri ve ilgili ilaçların istenen etkiyi vermediği durumlarda kullanılır.

Her yıl, daha fazla yeni ilaç piyasaya sürülüyor - Hutox (Hutox), Refinex (eşanlamlı - BTX 100), Meditoxin, Zentex ve diğerleri. Özellikleri genellikle benzerdir ve bunlar ile daha iyi bilinen ilaçlar arasında seçim yapmanın temel kriterleri fiyat, etkinlik ve güvenliktir.

Tam olarak rekabetin gelişmesi, yeni üreticilerin bu pazara girmesi ve yeni ürünlerin ortaya çıkması nedeniyle botulinum toksininin fiyatının ve tanıtımına yönelik hizmetlerin sürekli azaldığı belirtilmelidir. Mesela, bugün Rusya'da botulinum terapisi sadece Moskova ve St. Petersburg sakinleri için değil, aynı zamanda çoğu büyük kentteki hastalar için de geçerlidir.

not

Yukarıdaki terkiplerin tümü, sosis veya konserve yiyeceklerde güçlü bir zehir olan aynı botulinum toksini içerir. Bu ilaçların kas içine enjeksiyon olarak lokal kullanımı zehirlenmeye yol açmaz, ancak böyle bir şişenin içeriği sindirim sistemine girerse, zehirlenmeye ve tipik botulizme neden olabilir.

Ayrıca, günümüzde botulinum toksininin, cilde basit bir uygulamada bile, daha zayıf olmasına rağmen, kozmetik bir etkiye sahip olabileceği kanıtlanmıştır.Bu bağlamda, enjeksiyon gerektirmeyen ilaçlar satın almak mümkün hale geldi - çeşitli serumlar (örneğin, Bodyton), özel losyonlar. Ayrıca, botulinum toksininin aksine, bu fonlar bir çevrimiçi mağazadan veya eczaneden satın alınabilir ve bağımsız olarak kullanılabilir. Bununla birlikte, kırışıklıkların düzeltilmesindeki etkililikleri henüz enjekte edilebilir preparatların etkinliği kadar güvenilir bir şekilde test edilmemiştir.

Botulinum toksini olan kozmetiklerin yerel olarak uygulanmasının oldukça güvenli olduğunu anlamak önemlidir. Aslında, botulizm ve zehirlenme bu gibi işlemlerle ortaya çıkmaz. Bu, özel çalışmalar, incelemeler ve doktorların tecrübesiyle doğrulanmaktadır. Botulinum toksininin kozmetik kullanımından kaynaklanan istenmeyen sonuçlar, yalnızca kendisine ve bazı tehlikeli olaylara karşı alerjik reaksiyonlar (botulinum toksin preparatlarının kullanımından kaynaklanan ölümler bilinmektedir), ancak botulinum toksini ile zehirlenmesiyle ilgisi olmadığı için ortaya çıkar.

Yani botulinum toksini kuralın en parlak kanıtlarından biridir: her şey zehirdir ve her şey bir ilaçtır; her ikisi de dozu belirler. Sadece botulinum toksini durumunda, vücuda girme şekline göre belirlenen bir zehir veya ilaç olacaktır.

 

Zehirlenme durumunda botulinum toksininin vücut üzerindeki etkisi hakkında ilginç bir video

 

Kozmetolojide botulinum toksini kullanımı