Botulotoxín typu A a jeho použitie v kozmetike

Snáď hlavnou vecou, ​​ktorá zmätie mnoho pacientov pred rozhodnutím podstúpiť liečbu botulotoxínom, je prítomnosť slova „toxín“ v názve samotného lieku. Mnoho žien, ktoré sa dozvedeli, že botulotoxín sa používa na zdanlivo bezpečný a rozšírený postup, sa pýta, či je tento liek spojený s nejakou toxickou látkou. A zisťovanie pravdy sú často prekvapení.

V skutočnosti je botulotoxín alebo botulotoxín jedným z najsilnejších jedov v prírode, ktorý sa dnes v širokej miere používa ako kozmetický produkt, a len málo látok, ktoré veda vie, sa dá porovnávať z hľadiska sily otravy.

Smrteľná otrava dospelého človeka si preto vyžaduje iba 0,08 - 0,1 μg (menej ako milióntina gramu) botulínového toxínu alebo 0,001 μg na 1 kg telesnej hmotnosti. Na porovnanie, letálna dávka kyanidu draselného (najsilnejšieho anorganického jedu) pre človeka je 1,7 mg na kg telesnej hmotnosti - 1,7 milióna krát viac. To znamená, že botulotoxín je približne 1,7 milióna krát toxickejší ako kyanid draselný.

Napriek svojej toxicite je botulotoxín v prírode celkom bežný a môžete ho stretnúť aj v každodennom živote. Ostatné vysoko toxické prírodné látky sa spravidla nachádzajú v prírode oveľa menej často.

Napríklad známy jedovatý batrachotoxín možno nájsť v organizmoch exotických ohrozených juhoamerických žab a curare sa získava z rastlín rodu Strychnos, ktoré tiež rastú v juhoamerických selve. To je náhodou ťažké stretnúť sa s týmito jedmi v každodennom živote.

Botulotoxín sa môže vďaka svojmu pôvodu objavovať doslova kdekoľvek - na zemi, v potrave av niektorých prípadoch priamo v ľudskom tele. Jeho použitie vedie k vážnym otravám a dokonca k smrti.

Táto látka, vysoko toxická a všeobecne veľmi nebezpečná, sa skutočne používa v injekčnej kozmetike. To znamená, že lekári ju zámerne vstreknú do tela pacienta, aby dosiahli kozmetický efekt. Tieto postupy sú navyše bezpečné a vedú k tak výraznému výsledku, že popularita Botoxu sa zvyšuje míľovými krokmi a jeho výrobcovia zarábajú miliardy.

poznámka

Iba jeden z výrobcov botulotoxínu, ktorý je dnes najslávnejší - spoločnosť Allergan, vykázal v roku 2015 tržby vo výške 15 miliárd dolárov a čistý príjem vo výške 1 miliardy dolárov.

Čo je botulotoxín? Kedy by sa malo považovať za silný jed a kedy by sa malo považovať za liek?

 

Trocha histórie

Predpokladá sa, že otrava botulínovým toxínom sa vyskytla u ľudí počas histórie ľudskej civilizácie. Prinajmenšom poznajúc biológiu „výrobcu“ tejto látky, niet pochýb o tom, že ľudia sa s ňou môžu stretnúť vo všetkých historických epochách.

Za najstaršiu správu o botulotoxíne sa považuje dekrét byzantského cisára Lea IV o zákaze jesť čierny puding, uverejnený okolo roku 900 po Kr. e. Tento dekrét bol pokusom o zníženie počtu úmrtí spôsobených otravou klobásami. Historici sa domnievajú, že to bol botulínový toxín, ktorý sa objavil v byzantskom „krvnom strome“ v dôsledku špecifík jeho prípravy a bol príčinou otravy a smrti.

Prvým dokumentovaným dôkazom otravy botulotoxínom bol prípad otravy 13 ľudí v Nemecku v roku 1793. V tom čase ani samotní ľudia, ani lekári nevedeli o príčinách intoxikácie, ale jednoznačne spájali túto chorobu s používaním klobás.V skutočnosti potom choroba dostala svoj názov - „botulizmus“, od latinského slova „botulus“ - klobása.

Pri popise napoleonských vojen historici už mnohokrát informovali o botulizme av niektorých prípadoch došlo k masívnym otravám, najmä vo vidieckych oblastiach. Vo všeobecnosti sa však akceptovala hypotéza, že choroba bola spôsobená nízkou úrovňou hygieny.

Približne v rovnakom čase bola táto choroba opísaná v Rusku pod názvom ichtyizmus. Tu sa spájala s používaním solených a údených rýb.

Už v roku 1817 nemecký lekársky spisovateľ Justinus Kerner túto chorobu podrobne opísal. Zaujímavé je, že dokonca aj vtedy, keď si toxín pre seba predstavil, aby študoval príznaky, navrhol, že v malých množstvách sa jed, ktorý spôsobuje botulizmus, môže použiť na liečbu nedobrovoľných svalových kontrakcií a nervových tík.

Nakoniec pôvodca botulizmu a jeho prírodný producent objavil v roku 1895 belgický bakteriológ Emil vas Ermengem. Vyšetroval otravu 34 hudobníkov na pohrebe, keď zomreli 3 ľudia a 10 bolo v nemocnici so silnou otravou po tom, čo sa sami ošetrili domácou šunkou. Vedec izoloval Bacillus botulinus zo šunky (doslova „klobása bacillus“) a tiež zistil, že samotný toxín je produkovaný baktériami priamo v potrave a vstupuje do ľudského tráviaceho traktu, čo vedie k otrave.

Faktor spôsobujúci otravu a spojený s detekovanými baktériami dostal svoje meno - botulotoxín.

Neskôr, po diskusiách, taxonomisti klasifikovali pôvodcu botulizmu do rodu Clostridium a dali mu celé meno Clostridium botulinum. Chemici a mikrobiológovia postupne, keď sa štúdie uskutočňovali, opisovali základné vlastnosti neurotoxínu produkovaného týmito bacilmi.

poznámka

Nesprávny názov jedu je botulinum. Takýto výraz sa nepoužíva ani v mikrobiológii, ani v medicíne.

Ďalšia starostlivá štúdia patogénu umožnila pochopiť príčinu kontaminácie potravín a vyvinúť spôsoby, ako zabrániť tvorbe toxínu. To všetko viedlo k tomu, že počet prípadov botulizmu sa výrazne znížil, hoci v rôznych častiach sveta sa vyskytuje otrava jednotlivcami a dokonca aj miestne ohniská.

Takmer storočie po objavení patogénu a samotného toxínu vedec Alan Scott v roku 1973 ukázal, že bodové injekcie botulotoxínu do hyperkinetických svalov môžu dočasne znížiť alebo úplne eliminovať silu mimovoľných kontrakcií. Od tejto chvíle sa začala história botulotoxínu ako liečebného a kozmetického prípravku.

 

Vlastnosti botulotoxínu a jeho toxický účinok

Už počas prvých štúdií vedci zistili, že molekula botulotoxínu je abnormálne veľká. Jeho rozmery sú približne trojnásobkom priemernej veľkosti proteínových molekúl a proteínov známych v organickej chémii iba niekoľko molekúl presahuje veľkosť alebo hmotnosť molekuly botulotoxínu.

Chemický vzorec molekuly botulotoxínu je C₆₇₆₀H₁₀₄₄₇N₁₇₄₃O₂₀₁₀S₃₂, to znamená, že v jednej molekule obsahuje 6760 atómov uhlíka, 10447 atómov vodíka, 1743 atómov dusíka, 2010 atómov kyslíka a 32 atómov síry.

Molekula botulotoxínu pozostáva z dvoch reťazcov - ťažkého a ľahkého, z ktorých každý vykonáva svoju funkciu. Ťažký reťazec je zodpovedný za väzbu molekuly na receptory na povrchu nervovej bunky pre ďalšiu penetráciu proteínu vo vnútri a ľahký reťazec inaktivuje proteín SNAP vo vnútri samotného neurónu - táto reakcia spúšťa kaskádu procesov, ktoré môžu nakoniec viesť k smrti tela.

Vedu neexistujú žiadne jedy, ktoré majú väčšie molekuly ako molekuly toxínu botulotoxínu. Tetanospazmín, ktorý je svojimi vlastnosťami podobný, produkovaný patogénom tetanu, má podobnú štruktúru a princíp toxických účinkov, ale jeho molekula je menšia. Preto je toxicita tetanospazmínu nižšia ako toxicita botulotoxínu (čo samozrejme nie je, tetanus je menej nebezpečný ako botulizmus, choroba).

Na porovnanie, molekulárna hmotnosť molekuly botulotoxínu je 150 000 atómových jednotiek (a.u. m.) A hmotnosť molekuly tetanospasmínu je 140 000 a. m

Je to zaujímavé

Predpokladá sa, že v súlade s Darwinovou teóriou prirodzeného výberu sú živé organizmy v zásade neschopné syntetizovať toxíny, ktoré sú toxickejšie ako botulotoxíny. Tento názor však niektorí autori spochybňujú.

Sila toxického účinku je botulotoxín 250 miliónov krát vyšší ako kyselina kyanovodíková a 70 tisíc krát najtoxickejšia syntetická látka, dioxín.

Súčasne nie je známe antidotum proti botulínovému toxínu. V medicíne sa ako antidotum používa jedno alebo viacmocné antitoxické anti-botulínové sérum získané z krvi koní, ktorým bol injikovaný toxoid podľa osobitnej schémy. Takéto sérum nie je komerčne dostupné, je dostupné iba lekárom v zdravotníckych zariadeniach a vyžaduje si vysoké administračné zručnosti pre administráciu.

Pretože toxín je proteín, môže byť prítomný v tekutých roztokoch aj v suchých surovinách. Sama o sebe nemá vôňu a farbu, a preto nie je možné identifikovať jej prítomnosť vo výrobkoch. Samotná baktéria však môže toxín „rozdať“ - ak je v klobáse veľa bacilov, má výrobok zápach žltkastého rastlinného oleja v dôsledku plynov uvoľňovaných baktériami paralelne.

Botulotoxín je celkom odolný voči vysokým teplotám. Počas varu denaturuje a stráca svoje jedovaté vlastnosti po pol hodine, v autokláve pri 120 ° C sa za 10 minút zničí.

Je zaujímavé, že tento toxín sa rozpadá v 1% roztoku jedlej sódy za desať minút, ale normálne ľahko prenáša alkalizáciu a okyslenie média. V alkalickom prostredí dochádza k jej deštrukcii rýchlejšie ako v kyslom prostredí.

Identifikácia týchto vlastností umožnila včas formulovať zásady dezinfekcie výrobkov, ktoré môžu obsahovať botulotoxín. Preto sa dnes, v štádiu varenia, odporúča chrániť pred otravou, párkami, mäsom, rybami alebo zeleninou, ktoré boli skladované alebo boli bez kyslíka, starostlivo variť alebo smažiť.

Ešte účinnejšia prevencia otravy sa však považuje za odmietnutie použitia potenciálne kontaminovaných potravín. Napríklad je zrejmé, že „bombardovanie“ konzervovaného jedla je jednoznačne bezpečnejšie vyhodiť, ako pokúsiť sa nejakým spôsobom zničiť toxín. Je nebezpečné pokúsiť sa nejako určiť prítomnosť klostrídií nafúknutím veka, aby ste potom mohli používať konzervované potraviny.

Je pozoruhodné, že napriek jedinečným vlastnostiam botulotoxínu je známych niekoľko jeho typov. Podľa najbežnejšej klasifikácie existuje 9 týchto typov - A, B, C1, C2, D, E, F, G, H. Všetky sa líšia štruktúrnymi charakteristikami molekuly a vlastnosťami vrátane toxicity.

Napríklad pri znižovaní toxicity sú tieto typy usporiadané takto:

1. Typ D - letálna dávka pre myši (takzvaná LD50) 0,0004 mcg / kg;
2. Typy C a E - letálna dávka pre myši 0,0011 mcg / kg;
3. Typy A, B, C2 - letálna dávka pre myši 0,0012 mcg / kg;
4. Typ F je letálna dávka pre myši 0,0025.

Najbežnejšou látkou, ktorá sa v medicíne a kozmetológii najčastejšie študuje a požaduje, je botulotoxín typu A. Okrem toho sa botulotoxín typu B používa v niektorých prípravkoch a na experimentálne účely sa používajú toxíny typu C, D a niektoré ďalšie. Všetky tieto typy boli pôvodne rozdelené podľa sérovarov ich produkčných baktérií a až neskôr sa ukázalo, že ich molekuly majú rôzne štruktúry a samotné proteíny sa mierne líšia svojimi vlastnosťami.

poznámka

Takmer všetky študované prípady botulizmu u ľudí boli spôsobené botulínovými toxínmi typu A, B alebo E.

 

Baktérie Clostridium botulinum ako hlavní „výrobcovia“ toxínu

Mikrobiológovia dnes nemajú konsenzus o tom, či majú Clostridium botulinum považovať za jeden druh alebo skupinu bakteriálnych druhov. Rôzne línie týchto baktérií majú genetické rozdiely, ktorých závažnosť nám neumožňuje ich jasné rozdelenie na druhy, ale toxíny, ktoré produkujú, majú približne rovnaký účinok na ľudské telo.

Biológia týchto druhov je však takmer rovnaká.

Ukázalo sa tiež, že podobný botulotoxín typu F je produkovaný baktériou Clostridium baratii a typ E Clostridium butyricum.

Všetky tieto baktérie patria k anaeróbnym organizmom, ktoré sa môžu vyskytovať a množia sa iba v neprítomnosti kyslíka. Normálne žijú v pôde v tých dutinách, v ktorých vzduch s kyslíkom neprenikne, najčastejšie do pôdy a bahna na dne vodných útvarov, často u rýb a iných vodných živočíchov.

Ak je v prostredí prítomný kyslík, vegetatívne formy C. botulinum umierajú, ale zostávajú spóry, ktoré potom môžu klíčiť, keď sú vystavené anaeróbnym podmienkam. Z tohto dôvodu sa baktérie vyvíjajú iba v hustých potravinách (mäso a ryby, narezané na veľké kúsky, klobásy) alebo konzervované potraviny v hermeticky uzavretých nádobách, kde sa oni a nimi produkovaný toxín nachádzajú v hrúbke produktu.

Optimálna teplota pre vývoj a reprodukciu týchto baktérií je 26-36 ° C. Čím bližšia je teplota k hornej hranici optima, tým lepšie sú spóry zadržiavané v prítomnosti kyslíka a čím rýchlejšie sa baktérie množia za anaeróbnych podmienok.

Klasický scenár kontaminácie potravín s klostrídiami vyzerá takto:

1. Spóry baktérií s prachom, zemou alebo vzduchom sa dostávajú s jedlom v nádobách na konzervovanie alebo s mäsom v balení na párky;
2. Po uzatvorení nádoby alebo uviazaní „čreva“ na párky sa vytvoria optimálne anaeróbne podmienky, v ktorých spory začnú klíčiť s výskytom vegetatívnych foriem baktérií;
3. Clostridia sa množia s uvoľňovaním ich metabolických produktov vrátane botulotoxínu.

Ak následne použijete taký výrobok ako jedlo, botulotoxín vstúpi do zažívacieho traktu a bude viesť k otrave.

V skutočnosti sa klostrídie v ľudskom tele množia, nerozvíjajú a toxín sa nevytvára. Nemôžu existovať a množiť sa v zažívacom trakte z rôznych dôvodov:

• Prítomnosť kyslíka tu, aj keď v malom množstve;
• Vysoká konkurencia saprofytickej mikroflóry („lokálne“ baktérie inhibujú rast klostrídií);
• Vysoká kyslosť;
• Úmrtie väčšiny baktérií počas varenia alebo pri kontakte so vzduchom.

Preto jednoduché jesť napríklad zeleninu a ovocie priamo „zo záhrady“, na ktorej je udržiavaná zem, samotné klostrídie a ich spory, nie je nebezpečné. Existujú dve výnimky z tohto pravidla:

1. Pôda s baktériami alebo ich spórami, ktoré sa dostanú do škrabancov alebo otvorených rán (aj malých). Následne sa rana vylieči kôrou z krvi alebo lymfy, voľný kyslík v nej zmizne a vývoj baktérií sa začína uvoľňovaním botulotoxínu;
2. Požitie klostrídií alebo ich spór v tráviacom trakte novonarodeného dieťaťa. U malých detí, ktoré nezačali jesť tuhé potraviny, je znížená kyslosť gastrointestinálneho traktu a črevná mikroflóra zatiaľ nie je dostatočne aktívna. Za týchto podmienok sa môže klostrídia množiť a spôsobiť botulizmus. Predpokladá sa, že u takýchto malých detí je hlavným zdrojom bakteriálnej infekcie med, pri ktorom sa spóry môžu dostať z nôh včiel, ktoré zhromažďujú peľ. Z tohto dôvodu sa neodporúča podávať deťom med v prvých mesiacoch života. Po začiatku kŕmenia dieťaťa pevnou stravou, zvýšením kyslosti žalúdka a čriev sa zvyšuje počet symbiontových baktérií, v dôsledku čoho sa vytvárajú podmienky, pri ktorých sa klostrídia nemôžu množiť.

Zaujímavé je, že prvý variant infekcie je podobný ako u tetanu. Iba v prípade tetanu patogény zvyčajne vstupujú do telesnej dutiny, keď zviera uhryzne, keď infikované sliny preniknú hlboko do mäkkých tkanív, rana sa rýchlo uzdraví, ale patogén tetanu C. tetani clostridium sa začne množiť v tkanive a vylučuje tetanový toxín.

Spóry Clostridia samotné sú odolnejšie voči vonkajším vplyvom ako samotný toxín. Napríklad vydrží 6 hodín varu a 40 minút pôsobeniu 10% kyseliny chlorovodíkovej.

C. botulinum sú všadeprítomné, s výnimkou oblastí s neustále nízkymi teplotami (napríklad sa nevyskytujú na vrcholkoch hôr a v ľadovcoch). Preto sa infekcia a otrava ich výrobkov môže vyskytnúť takmer v ktorejkoľvek časti sveta.

Výskyt botulizmu na celom svete je však nízky. Podľa štatistík sa každoročne po celom svete registruje asi 1000 prípadov botulizmu, úmrtnosť je približne 12 - 13%.

Botulotoxín produkovaný baktériami je komplex toxínu a niekoľkých netoxických pomocných proteínov. Posledne menované chránia toxín pred pôsobením rôznych enzýmov a kyselín, vďaka čomu celý agregát z takmer kdekoľvek v tele môže preniknúť krvou a dosiahnuť cieľovú bunku, pripevniť sa na ňu a transportovať vo vnútri. Potom začne jedovatý účinok.

 

Princíp účinku botulotoxínu na nervový systém a svaly

Botulotoxín pôsobí selektívne na nervové bunky v miestach synapsie - naviazanie neurónov na svalové bunky. V týchto synapsiách, keď nervový impulz vstúpi do neurónu, sa uvoľní neurotransmiter acetylcholín, čo vedie k podráždeniu a kontrakcii svalového vlákna. To implementuje proces kontroly svalov pomocou nervových centier - miechy alebo mozgu.

Proces otravy na bunkovej úrovni vyzerá takto:

1. Keď botulotoxín s krvou dosiahne konkrétny sval, pohybuje sa pozdĺž svalového vlákna, kým náhodne nenarazí na špecifické receptory na povrchu nervovej bunky;
2. Po naviazaní na receptor s ťažkým reťazcom sa molekula toxínu absorbuje samotnou bunkou a preniká do synapsie. Tu sa od neho oddelia pomocné proteíny a ľahký reťazec sa kombinuje s proteínom SNAP, ktorého úlohou je stimulovať uvoľňovanie acetylcholínu zo špeciálnych vezikúl vo vnútri synapse;
3. SNAP je inaktivovaný a po prijatí nervového impulzu sa acetylcholín a svalová kontrakcia nevylučujú.

V skutočnosti sa chemodenervácia vyvíja, keď žiadne signály z mozgu nestimulujú svalovú kontrakciu.

Súbežne s účinkami botulotoxínu sa vyskytujú ďalšie patologické javy:

• Väzba kyslíka na červené krvinky je prerušená;
• Aktivita parasympatického nervového systému klesá, absorpcia kyslíka v tkanivách je znížená;
• Hemodynamické poruchy sa vyvíjajú.

V celom tele to vedie k smrteľným následkom:

1. Zmierňujú membránové kontrakcie a vyvíja sa hypoxia;
2. Vyvíja sa paréza hrtanu, hltanu a epiglottis, vďaka ktorej sliny začínajú stekať do priedušiek a dokonca môžu zvracať zvratky (človek ich nemôže vykašľať kvôli denervácii svalov);
3. Srdcový rytmus je narušený;
4. Vyvíja sa akútne respiračné zlyhanie. To je ona, ktorá je hlavnou príčinou smrti v botulizme.

V niektorých prípadoch môžu byť spojené sekundárne bakteriálne infekcie život ohrozujúce.

V prípade otravy môže botulotoxín ovplyvniť nervové tkanivo v ktorejkoľvek časti tela. Je pozoruhodné, že nedochádza k denervácii senzorických nervov a obeť si udržiava úplný obraz pocitov - počuje, vidí (hoci videnie je zvyčajne narušené denerváciou očných svalov), cíti bolesť a dotýka sa pokožky. Táto kombinácia rozsiahlej hlbokej paralýzy pri zachovaní úplnej citlivosti je charakteristickým diagnostickým znakom botulizmu.

 

Ako a čo môže byť otrávené?

Otrava potravinami sa vo väčšine prípadov vyskytuje pri konzumácii potravín obsahujúcich botulotoxín, ktoré už boli produkované baktériami. Zvyčajne to sú:

• Rôzne konzervované potraviny (najčastejšie domáce), nielen mäso, ale aj zeleninové huby (konzervované vyprážané huby sú obzvlášť nebezpečné), keď sa pripravia, do výrobku sa dostanú spóry klostrídií, v ktorých sa po krútení vytvoria optimálne podmienky pre vývoj baktérií. Pri rozmnožovaní klostrídia emitujú veľké množstvo rôznych plynov, a preto tlak v nádobe stúpa a na viečkach plechoviek sa objavujú charakteristické nafúknutia. Takéto konzervované potraviny sa nazývajú „bombardovanie“ a je veľmi pravdepodobné, že ich použitie v potravinách povedie k otrave. Po ich objavení samotné baktérie zomrú v dôsledku vstupu kyslíka do produktu, ale botulotoxín pretrváva;
• Párky a mäsové výrobky vyrobené z mletého mäsa nasekaného alebo mletého v mlynčeku na mäso a potom uložené v škrupine. V škrupine tiež nie je žiadny kyslík, ktorý vytvára podmienky vhodné pre baktérie;
• Ryby sušené, solené, nakladané, varené bez prístupu kyslíka.

Všetky tieto výrobky zvyčajne nevykazujú prítomnosť baktérií, buď zápachom, alebo podľa chuti alebo akýchkoľvek iných príznakov. Len pri silnej infekcii sa v nich môže objaviť nepríjemný zápach žltkastého oleja.

Otrava botulotoxínom sa môže vyskytnúť aj nasledujúcimi spôsobmi:

1. Pôda, prach, špina, ktoré sa dostanú na otvorené rany, náhodná injekcia kontaminovaného predmetu (napríklad klinca);
   

   Spóry botulinum bacillus sa môžu napríklad do zeme dostať do rany.

2. Požitie klostrídiových spór ako dieťa v prvých mesiacoch života. Môže k tomu dôjsť pri úmyselnom zaobchádzaní s dieťaťom, napríklad s medom, a pri náhodnom požití rôznych kontaminovaných predmetov v jeho ústach - hračiek, ktoré padli na zem pred vecami.

Napriek zdanlivo jednoduchej otrave kontaminovaným konzervovaným potravou a naopak nízka pravdepodobnosť otravy novonarodeného dieťaťa, z globálnych štatistík vyplýva, že vo všetkých prípadoch predstavuje novonarodený botulizmus 65% otrav, 20% za botanizmus rán a iba 15 v prípade potravinovej formy choroby. %.

Je to zaujímavé

Je známe, že otec známeho básnika Vladimíra Mayakovského zomrel na tetanus a pichol mu ihlu. Týmto spôsobom môže dôjsť k infekcii spórami C. botulinum, najmä preto, že tetanus a botulinum bacilli majú podobnú biológiu.

Je tiež možné otravu, keď toxín vstupuje do pľúc vdychovaným vzduchom alebo keď vstupuje do slizníc očí. Dokázalo sa to počas experimentov na opiciach a potom sa použili na vojenské účely na výrobu chemických zbraní. Takýto bojový botulotoxín pod kódom XR mal byť postriekaný miestami koncentrácie nepriateľskej pracovnej sily na otravu. V súčasnosti však nie sú známe prípady skutočného použitia botulotoxínu na vojenské účely.

Je to zaujímavé

Predpokladá sa, že to bol botulínový toxín, ktorý otrávil náplň granátu, pričom rany z jeho fragmentov viedli k smrti Reinharda Heydricha, Hitlerovho ochrancu v okupovanom Československu. Niektorí historici však túto verziu spochybňujú.

Z vyššie uvedeného vyplýva, že metódy na zníženie rizika otravy toxínmi sú zrejmé:

1. Pri starostlivosti o dieťa dodržiavajte hygienu. To neznamená udržanie úplnej sterility (to je tiež nežiaduci extrém), ale tiež to, aby sa do úst dieťaťa dostali umyté veci, a ešte viac, Zem je jednoducho neprijateľná;
2. Náhodné rany a škrabance ošetrujte antiseptikami, v extrémnych prípadoch ich po zranení jednoducho vypláchnite čo najrýchlejšie, až kým sa rana nezahojí;
3. Nejedzte zjavne podozrivé potraviny - konzervované potraviny z opuchnutých plechoviek, párkov, údeného mäsa a rýb s nepríjemným zápachom;
4. Pred použitím všetky mäsové výrobky a ryby podrobte tepelnému spracovaniu - vyprážanie, nepretržité varenie. Tým sa zničí botulotoxín a baktérie, ktoré ho produkujú, as určitou pravdepodobnosťou ich spór.

Aj napriek dodržiavaniu týchto pravidiel však musíte vedieť, ako sa prejavuje botulizmus, a musíte byť pripravení prijať prvé potrebné opatrenia, ak má niekto z blízkych príznaky.

 

Známky otravy botulotoxínom

Prvé príznaky botulizmu sú vo všeobecnosti podobné príznakom bežnej otravy jedlom. U obete sa vyvinie hnačka, nevoľnosť, zvracanie, bolesť brucha. Je pozoruhodné, že hnačka sama o sebe trvá relatívne krátko (menej ako jeden deň), pretože v dôsledku pôsobenia toxínovej parézy črevných svalov sa vyvíja a vylučovanie prestáva.

Tieto príznaky sa vyvíjajú v priemere do jedného dňa po použití otrávených potravín, ale niekedy môže byť inkubačná doba iba niekoľko hodín, v iných prípadoch trvá 3 až 4 dni.

Na konci hnačky sa pacient cíti nafúknutý, plynatosť. V tomto prípade rozvíja zápchu. Všetky tieto príznaky naznačujú ukončenie aktívnej peristaltiky črevného svalu a procesy fermentácie potravín v gastrointestinálnom trakte.

Paralelne sa vyvíjajú príznaky neurologických porúch:

• Oslabené videnie z dôvodu parézie na ubytovanie, neschopnosti čítať a zamerať pohľad, vizuálne efekty pred očami - „mriežka“, „hmla“, „muchy“;
• Prolaps očných viečok (ptóza);
• Závesná hlava kvôli slabosti týlnych svalov;
• Porušenie slovníka, ťažkosti s vyčnievaním jazyka;
• Povrchné veľmi slabé dýchanie;
• Hyposalivácia, vysúšanie ústnej sliznice;
• Celková slabosť, nevoľnosť.

Vo väčšine prípadov sa tieto príznaky vyvíjajú na pozadí normálnej telesnej teploty a pri zachovaní citlivosti.

Liečba botulizmu by sa však mala začať skôr, ako nastane paréza. Preto by ste sa mali pri prvých príznakoch otravy poradiť s lekárom, najmä ak je známe, že pacient jedol konzervované potraviny alebo mäsové výrobky.

 

Pravidlá prvej pomoci a liečby intoxikácie

Pri prvých príznakoch otravy sa odporúča zavolať sanitku a vykonať nasledujúce manipulácie:

1. Vyvolávať zvracanie obete (vystavenie prstom koreň jazyka, spotreba 0,5 litra slanej vody)
2. Nechajte prehltnúť niekoľko tabliet aktívneho uhlia alebo mikrokryštalickej celulózy a premyte ich vodou.

Iné účinné opatrenia doma nie sú k dispozícii. Pravdepodobnosť úspešného výsledku bude závisieť od rýchlosti doručenia obete do nemocnice.

Už v nemocnici vykonávajú takéto ošetrenie:

1. Výplach žalúdka pomocou špeciálnej sondy na odstránenie zvyškov otráveného jedla;
2. Črevná dialýza alebo viacnásobné čistiace klystíry na rozptýlenie toxínu z črevného epitelu do roztoku. Zvyčajne sa na tento účel používa 5% roztok sódy, ale vo vážnom stave pacienta sa môžu použiť roztoky s prídavkom glukózy a ďalších látok, aby sa zabránilo ich difúzii z tela;
3. Zavedenie anti-botulínového séra alebo natívnej homológnej plazmy. Takéto zavedenie je veľmi ťažké, jeho technika vyžaduje predbežné stanovenie prítomnosti alergie na zložky séra. Ak existuje alergia, liek sa podáva pod zámienkou antihistaminík alebo glukokortikoidov a algoritmus podávania sa musí dodržiavať s ohľadom na rýchlosť vývoja intoxikácie a po vstupe je potrebné monitorovať stav pacienta, aby sa včas zistili možné alergické reakcie. Návod na použitie navyše vyžaduje správne striedanie séra proti toxínom rôznych typov. Je zrejmé, že tieto manipulácie by mal vykonávať iba lekár.

Pri včasnej liečbe tieto postupy zvyčajne postačujú na normalizáciu stavu pacienta a postupnú detoxikáciu. Vo vážnejších prípadoch budete pravdepodobne potrebovať:

• Umelé vetranie pľúc so zvýšeným množstvom kyslíka;
• Antibakteriálna terapia (predovšetkým na boj proti pridruženým infekciám);
• Zavádzanie diuretík, metabolitov, vitamínov, glukózy;
• Použitie glukokortikoidov na pokrytie liekov, ktoré môžu spôsobiť senzibilizáciu.

K uzdraveniu po chorobe dochádza veľmi pomaly v dôsledku dĺžky regenerácie a objavenia sa nových nervových synapsií namiesto inaktivovaných. Obnoví sa najdlhšia (až niekoľko mesiacov) vízia.

Je pozoruhodné, že aj napriek závažnosti príznakov choroby, po zotavení zvyčajne neexistujú žiadne následky. Takmer nikdy botulizmus nezanecháva imunitu a analýza protilátok potom, čo neodhalí imunoglobulíny proti botulínovému toxínu. Dôvodom je skutočnosť, že k otrave dochádza pri veľmi malých dávkach jedu, na ktoré telo jednoducho nereaguje. Z tohto dôvodu sa zdá, že zavedenie botulizmu v histórii do zoznamu kontraindikácií pre injekcie Botoxu alebo podobných liekov je trochu nadbytočné. Prevažná väčšina ľudí, ktorí mali botulizmus, je stále náchylná na botulotoxín.

 

Použitie botulotoxínu v medicíne a kozmetike

Napriek akútnemu toxickému účinku sa botulotoxín používa ako liečivý a kozmetický výrobok a jeho popularita neustále rastie.

Hlavným účelom jeho použitia v medicíne je denervácia a imobilizácia nadmerne aktívnych svalov. V klinických prípadoch to môže byť potrebné napríklad za nasledujúcich podmienok:

• Rôzne kŕče;
• Strabizmus spôsobený napätím očných svalov;
• Chvenie rúk;
• Detská mozgová obrna;
• Cervikálna dystónia;
• Záchvaty zápästia po mŕtvici;
• Močová inkontinencia v urológii spojená s hyperaktivitou svalu stlačujúceho močový mechúr.

Použitie botulotoxínu môže tiež zmierniť príznaky chronickej migrény a hyperhidrózy (potenie).

Avšak botulotoxín sa najčastejšie používal v kozmetike. Tu sa najčastejšie používa na znehybnenie tvárových svalov tváre, čo vám umožní zbaviť sa najhlbších dynamických vrások. V tomto prípade sa toxín podáva v malých dávkach striktne lokálne do cieľových svalov. Tu rýchlo preniká do neuromuskulárnych synapsií, má lokálny účinok a neprodukuje toxický účinok na celé telo.

Na ten istý účel sa používa ako neurotoxín na korekciu niektorých ďalších kozmetických defektov - nadmerne vyčnievajúce svaly, príliš drsné formy u bývalých športovcov (napríklad na vyrovnanie výskytu mohutných svalov ramenného pletenca).

Dôležité vedieť

Tak vo farmakológii, ako aj v kozmetológii sa botulotoxín považuje výlučne za lokálne pôsobiace činidlo. Pri zavedení do svalov nevedie k otrave, ale má terapeutický alebo kozmetický účinok. Ak vstúpi do zažívacieho traktu, pľúc alebo sliznice očí, povedie to k otrave.

Liečba botulonom sa často považuje za súčasť celého radu kozmetických procedúr. Injekcie toxínu sa striedajú so zavedením plnív, DMAE, použitím „zlatých nití“. Je potrebné poznamenať, že v rovnakom čase ako toxín botulínu sa neodporúča používať inú kozmetiku, aby sa zabránilo zníženiu účinnosti liečby botulínom.

Na kozmetické a lekárske účely sa botulotoxín získava z kultúr klostrídií pestovaných v nádobách so špeciálnym živným bujónom. V určitom štádiu je samotný neurotoxín izolovaný z tohto vývaru, je dôkladne vyčistený (jeho náklady na čistenie môžu prekročiť náklady na kultiváciu baktérií a prípravu liečiva samotného) a výsledné liečivo sa pripravuje buď vo forme prášku alebo vo forme toxínového roztoku. A mimochodom, kvôli problémom pri získavaní, čistení a preprave je cena konečného produktu pomerne vysoká.

Vzhľadom na obrovskú popularitu injekcií botulotoxínu sa jeho výroba dnes uskutočňuje vo veľkých laboratóriách v skutočne priemyselnom meradle. Na trh vstupuje pod rôznymi obchodnými názvami, z ktorých najznámejšie sú Botox (už sa stal názvom domácnosti), Dysport a Xeomin. Spomedzi nich Xeomin vyniká skutočnosťou, že ide o prípravok čistého botulotoxínu, zatiaľ čo zvyšok prípravkov obsahuje komplex botulotoxínu typu A s hemaglutinínovými proteínmi.

poznámka

Nie je úplne správne tvrdiť, že botox a botulotoxín sú rovnaké. Rozdiel medzi týmito pojmami je veľký, naznačujú rôzne kategórie. Botulotoxín je účinná látka lieku Botox, ktorý obsahuje aj pomocné zložky. Ale všeobecne sú tieto pojmy pre pacienta rovnocenné - zavedenie Botoxu do tela znamená zavedenie samotného neurotoxínu.

Jediné liečivo botulotoxínu typu B, ktoré je dnes k dispozícii, je Mioblock. Používa sa v prípadoch, keď sa u pacientov vyvinie rezistencia na neurotoxín typu A a zodpovedajúce lieky nedávajú požadovaný účinok.

Každý rok sa na trh uvádza stále viac nových liekov - Hutox (Hutox), Refinex (synonymum - BTX 100), Meditoxin, Zentex a ďalšie. Ich vlastnosti sú vo všeobecnosti podobné a hlavným kritériom pri výbere medzi nimi a známymi liekmi je cena, účinnosť a bezpečnosť.

Malo by sa poznamenať, že práve samotný vývoj hospodárskej súťaže, vstup nových výrobcov na tento trh a objavenie sa nových výrobkov neustále znižujú cenu samotného botulotoxínu a služieb na jeho zavedenie. Napríklad dnes je v Rusku botulínová terapia dostupná nielen pre obyvateľov Moskvy a Petrohradu, ale aj pre pacientov vo väčšine veľkých miest.

poznámka

Všetky vyššie uvedené prípravky obsahujú rovnaký botulotoxín, ktorý je v jedle alebo v konzervách silný jed. Lokálne použitie týchto liekov ako injekcie do svalov nebude mať za následok otravu, ale ak obsah takejto fľaše vstúpi do zažívacieho traktu, môže spôsobiť otravu a typický botulizmus.

Navyše je dnes dokázané, že botulotoxín môže mať kozmetický účinok, aj keď slabší, dokonca aj pri jednoduchej aplikácii na pokožku.V tomto ohľade bolo možné kúpiť lieky, ktoré nevyžadujú injekciu - rôzne séra (napríklad Bodyton), špeciálne pleťové vody. Na rozdiel od botulotoxínu sa tieto prostriedky dajú kúpiť v internetovom obchode alebo lekárni a použiť ich samostatne. Ich účinnosť pri korekcii vrások však ešte nie je tak spoľahlivo testovaná ako účinnosť injikovateľných prípravkov.

Je dôležité pochopiť, že lokálne podávanie kozmetiky botulotoxínom je celkom bezpečné. V skutočnosti pri takýchto postupoch nedochádza k botulizmu a otrave. Potvrdzujú to osobitné štúdie, recenzie a skúsenosti lekárov. Nežiaduce následky z kozmetického použitia botulínového toxínu sa prejavujú iba v dôsledku alergických reakcií naň a niektorých ďalších javov, ktoré môžu byť nebezpečné (úmrtia v dôsledku používania prípravkov botulínového toxínu sú známe), ale nemajú nič spoločné s otravou botulínovým toxínom.

Takže botulotoxín je jedným z najjasnejších dôkazov pravidla: všetko je jed a všetko je liek; obe určujú dávku. Jed len v prípade botulínového toxínu bude jedom alebo liekom určený spôsobom jeho vstupu do tela.

 

Zaujímavé video o účinku botulotoxínu na organizmus v prípade otravy

 

Použitie botulotoxínu v kozmetike